吡仑帕奈片

【卫克泰药物过量】
人体吡仑帕奈过量用药的临床经验有限。在一份故意过量用药（剂量高达264mg)的报告中，患者发生了以下事件: 精神状态改变、激越和攻击行为，最后患者恢复且无后遗症。对于本品所产生的效应尚无特异性解毒剂。应给予患者般的支持护理， 包括监测患者生命体征和观察临床状态。考虑到本品较长的半哀期，本品产生的效应也可能持续较长时间。由于肾脏清除率较低，因此特殊干预措施(例如强行利尿、透析或血液灌流)意义不大。
【卫克泰临床试验】
全球数据
成人和青少年患者的3项19周随机、双盲、安慰剂对照、多中心加用治疗试验中确定了部分性癫痫发作治疗药物吡仑帕奈的疗效。受试者存在伴或不伴继发性全面性癫痫发作的部分性癫痫发作，且接受1-3种合并AED的情况下未得到充分控制。在6周的基线期内，受试者癫痫发作超过5次，癫痛无发作期限不超过25天。在这三项试验中，受试者的平均癫痫病程约为2106年。85.3％和89.1％的患者使用2-3种合并AED,同时按受或未接受迷走神经刺激。
两项研究(研究304和305) 比较了8和12mg日剂量的吡仑帕奈与安慰剂，第三项研究(研究306)比较了2、4和8mg/日剂量的吡仑帕奈与安慰剂。在全部3项试验中，6周基线期(确定随机分组之前的基线癫痛发作频率)之后，将受试者随机分配并滴定至随机分配的剂量。全部3项试验的滴定期中，治疗的起始剂量为2mg/日，并且以每周2mg日的增量增加至目标剂量。发生不可耐受不良事件的受试者可以维持相同剂量，或者将剂量降低至先前的可耐受剂量，在所有3项试验中，滴定期之后是13周的维持期，这一期间患者本品剂量维持稳定。
【卫克泰药理毒理】
药理作用
吡仑帕奈是突触后神经元离子型α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸（AMPA）谷氨酸受体的非竞争性拮抗剂，谷氨酸是中枢神经系统内主要的兴奋性神经递质，并参与与神经元过度兴奋所引起的多种神经系统疾病。
吡仑帕奈在人体中发挥抗癫痫作用的确切机制尚不清楚。
毒理研究
遗传毒性
吡仑帕奈Ames试验、小鼠淋巴瘤Tk试验、大鼠体内骨髓微核试验结果均为阴性。
【卫克泰药代动力学】
全球数据
已在健康成人受试者(年龄18岁至79岁)、成人和青少年部分性癫痫发作和原发性全面性强直阵挛发作患者、成人帕金森病患者、成人糖尿病神经病变患者、成人多发性硬化症患者以及肝脏损害受试者中研究了吡仑帕奈的药代动力学。
吸收
口服后，本品容易被吸收，未见明显首过代谢的证据。在极入高脂肪膳食的同时给予本品，对本品Cmax或总暴露量(AUCo-inf) 没有影响，与空腹条件下相比，进食状态下达峰时间(tmax) 延迟约1小时。
分布
体外研究数据显示，大约95％的吡仑帕奈与血浆蛋白相结合。
体外研究表明，吡仑帕奈并不是下列物质的底物或明显抑制剂，有机阴离子转运多肽(OATP) 1B1和1B3、有机阴离子转运蛋白(OAT) 1、2、3和4、有机阳离子转运蛋白(OCT) 1、2和3以及外排型转运体P-糖蛋白和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)。

吡仑帕奈片(卫克泰)说明书