醋酸奥曲肽注射液(瑞肽宁)

不良反应
醋酸奥曲肽的主要不良反应是给药局部和胃肠道反应。
皮下注射后的局部反应包括疼痛或注射部位针刺、麻刺或烧灼感，伴红肿。这些现象极少超过15分钟。如注射前使药液达室温或通过减少溶剂量而提高药液浓度，则可减少局部不适。
胃肠道不良反应包括食欲不振、恶心、呕吐、痉挛性腹痛、腹胀、腹痛、稀便、腹泻及脂肪泻。虽然所测得的大便脂肪排出可能增多，但无证据显示醋酸奥曲肽长期治疗可引起吸收不良而导致营养不良。在罕见的病例中，胃肠道不良反应可类似急性肠梗阻伴进行性严重上腹痛、腹部触痛、肌紧张和腹胀。给药前后应避免进食（即在两餐之间或卧室休息时注射），则可减少胃肠道不良反应的发生。长期使用醋酸奥曲肽可能导致胆石形成（参阅“注意事项”）。
由于醋酸奥曲肽可抑制生长激素、胰高血糖素和胰岛素分泌，故本品可能引起血糖调节紊乱。由于可降低患者餐后糖耐量，某些长期给药者可引致持续的高血糖症。曾观察到低血糖的出现。
罕见情况下，患者可出现脱发和过敏。
少数报道出现急性胰腺炎，但通常在开始治疗的几小时或几天内出现，停药后可逐渐消失。长期应用醋酸奥曲肽发生胆结石者也可能出现胰腺炎。
个别患者发生肝功能失调，包括：无胆汁郁积的急性肝炎，停用后转氨酶恢复正常；缓慢发生的高胆红素血症伴碱性磷酸酶、γ­谷氨酰转移酶增高及转氨酶轻度增高。
禁忌
对本品成份过敏者禁用。
注意事项
由于分泌生长激素的垂体肿瘤有时可能扩散而引起严重的并发症（如视野缺损），故应该仔细观察所有患者，若发现有肿瘤扩散的迹象，则应考虑配合其他治疗。
有报道10～20%长期应用醋酸奥曲肽的患者有胆结石形成。故在治疗前及用药后每隔6～12个月应作胆囊超声波检查。
在胰岛瘤患者中，由于醋酸奥曲肽对GH和胰高糖素分泌的抑制大于对胰岛素分泌的抑制，故有可能增加低血糖的程度和时间。此类患者尤其在开始醋酸奥曲肽治疗或作剂量改变时，应密切观察。频繁的小剂量给予醋酸奥曲肽，可减少血糖浓度的明显波动。奥曲肽可能改变Ⅰ型糖尿病（胰岛素依赖型）患者对胰岛素的需要量。对非糖尿病患者和具有部分胰岛素功能的Ⅱ型糖尿病患者会造成餐后血糖升高。
食管、胃底静脉曲张出血可增加胰岛素依赖型糖尿病患者的风险，并可引起胰岛素需要量的改变。所以应密切监测血糖水平。
孕妇及哺乳期妇女用药
尚无醋酸奥曲肽用与孕妇或哺乳妇女的经验。这些患者仅在绝对必要的情况下方可使用。
儿童用药
醋酸奥曲肽用于儿童的经验有限。
老年用药
尚无证据表明老年患者对醋酸奥曲肽的耐受性有所下降，老年患者使用本品无需要减少剂量。
药物相互作用
有报道本品可降低肠道对环孢素的吸收，也可延迟对西米替丁的吸收。
药物过量
未见急性过量引起危及生命的报道。至今最大的成人单次用量为1.0mg静脉推注。所观察到的体征和症状为一过性心率略减、面部潮红、腹部痉挛痛、腹泻、胃部空虚感及恶心；给药后24小时内症状消失。曾有患者意外用药过量，持续静脉滴注（以0.25mg/小时代替0.025mg/小时，共给药48小时），而未发生不良反应。
药物过量者应予对症处理。
药理毒理
药理作用
醋酸奥曲肽是人工合成的八肽化合物，为十四肽人生长抑素类似物，醋酸奥曲肽的药理作用与天然激素相似，但其抑制生长激素、胰高血糖素、胰岛素的作用较强。与生长抑素相似，醋酸奥曲肽也可抑制LH对GnRH的反应、降低内脏血流，抑制5-HT、胃泌素、血管活性肠肽、糜蛋白酶、胃动素、胰高血糖素的分泌。
毒理研究
遗传毒性：实验室研究中未见遗传毒性。
生殖毒性：大鼠和家兔给予醋酸奥曲肽，剂量按体表面积推算相当于人用最高剂量的16倍，未见对生育力和胎仔的影响。
致癌性：小鼠皮下注射给予醋酸奥曲肽，剂量高达2mg/kg/天（按体表面积推算约为人暴露量的8倍），连续85～89周，未见致癌性。大鼠皮下注射给予醋酸奥曲肽，在最高剂量为1.25mg/kg/天（按体表面积推算约为人暴露量的10倍）时可见注射部位出现肉瘤和鳞状细胞瘤，雄、雌动物的发生率分别为27%和12%，溶剂对照组的发生率为8%～10%，这些肿瘤的发生率升高很可能与皮下同一部位重复给药所致的局部刺激和大鼠的高敏感有关，人连续使用醋酸奥曲肽5年，注射部位未见肿瘤发生。在1.25mg/kg/天剂量中，雌性动物子宫腺瘤的发生为15%，而生理盐水组为7%，溶剂对照组为0%。雌性动物发生子宫腺瘤可能与老年动物中雌激素水平有关。
药代动力学
醋酸奥曲肽皮下注射后吸收迅速完全，给药后30分钟血浆药物浓度达峰值。皮下给药后，半衰期为100分钟，静脉注射后，其消除成双相性，半衰期分别为10分钟和90分钟。药物的分布容积为0.27L/公斤，总体廓清率为160ml/分。血浆蛋白结合率达65%。与血细胞的结合可忽略不计。
肝硬化（不包括脂肪肝）患者醋酸奥曲肽的清除减少30%。

醋酸奥曲肽注射液(瑞肽宁)(意曲新)说明书