何为药代动力学?药物代谢动力学是研究药物在机体内变化规律的一门学科,药动学主要研究药物的吸收、分布、代谢和排泄的规律和影响,以及上述变化随时间变化的动力学(或速率)过程。那么吗替麦考酚酯片的药代动力学如何?
吗替麦考酚酯是一种低毒的免疫抑制剂,能够抑制B细胞增殖、抑制B细胞产生抗体;抑制T细胞增殖、抑制T细胞产生细胞因子,从而发挥免疫抑制作用。而有研究发现,在疾病的早期活化的CD4+ 和 CD8+T 淋巴细胞浸润表真皮, 破坏角质形成细胞和局部组织,形成角质层下水疱;在疾病的后期,分泌中性粒细胞趋化因子 CXCL8/IL-8 的 CD4+T淋巴细胞是介导中性粒细胞浸润的主要细胞。
吗替麦考酚酯片可以抑制有丝分裂原和同种特异性刺激物引起的T和B淋巴细胞增殖。吗替麦考酚酯片还可以抑制B淋巴细胞产生抗体。吗替麦考酚酯片可以抑制淋巴细胞和单核细胞糖蛋白的糖基化,而糖蛋白的糖基化是细胞与内皮细胞粘附相关的,因此可抑制白细胞进入炎症和移植物排斥反应的部位。吗替麦考酚酯片不能抑制外周血单核细胞活化的早期反应,如白介素-1和白介素-2的产生等,但可以抑制这些早期反应所导致的DNA合成和增殖反应。
在我们知道吗替麦考酚酯片的作用,那么我们应该要对吗替麦考酚酯片的药代动力学了解,要知道药物在进入人体之后的吸收、分布、代谢和排泄的规律和影响,那么吗替麦考酚酯片通过口服后迅速大量吸收,并代谢为活性成份mpa。口服平均生物利用度为静脉注射的94%这个是根据mpa曲线下面积而计算出来,口服后在循环中测不出mmf。肾移植病人口服mmf,其吸收不受食物影响,但进食后血mpa峰值将降低40%。由于肠肝循环作用,服药后6-12小时将出现第二个血浆mpa高峰,与消胆胺同时服用将使mpa曲线下面积减少约40%,表明mpa通过肠肝循环的量很多。在临床有效浓度下,97%的mpa与血浆蛋白结合。mpa主要通过葡萄糖醛酸转移酶,代谢成mpa的的酚化葡萄糖苷糖(mpag),mpag无药理活性。mmf代谢成的mpa有极少量(<1%)从尿液排出,多数(87%)以mpag的形式从尿液排出。移植后近期内(<40日),平均曲线下面积(aug)和血峰值(cmax)比正常志愿者和移植肾功能稳定的病人约低50%。单剂研究显示,严重的慢性肾功能损害(肾小球滤过率<25ml/分/1.73m2)。
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